2020 CCO | 张清媛教授：外周T细胞淋巴瘤的治疗十分困难

上皮细胞T蛋白质癌症（PTCL）是一第三组奇异质功能性、蹂躏功能性极高的非早先癌症（NHL），在欧美国家约占非早先癌症的10-15%约，而我国为21.4%约。最少见的PTCLs亚DF为上皮细胞T蛋白质癌症非泛指DFPTCL-NOS、血管免疫细胞母功能性T蛋白质癌症AITL和ALK+或ALK-系统功能性数间进行功能性大T蛋白质癌症sALCL。PTCL-NOS在拉丁美洲和北美最少见， 而中会国更少见的是NKTCL。

长久以来，这些亚DF的病患通常使用类似于的另有蒽环类的一线联合促生素建议书，即CHOP或CHOP的集建议书[5]。然而，另有蒽环类药物的病患建议书完全缓和所部（CR）、无进展求生期（PFS）和各个方面求生期（OS）较少。即使是病症较差的ALK+sALCL，据闻（>40岁）和不良病症因素所（IPI≥2）症状的5年OS

初治上皮细胞T蛋白质癌症（PTCL）病患现状及超越

2020年拉丁美洲血液学年会EHA上一篇口头报告，汇报了南欧癌症流行病学小第三组：251唯局限功能性上皮细胞T蛋白质癌症(PTCL)症状经CHOP(或CHOP的集)病患的病症量化。局限功能性PTCL症状CHOP病患以6-8个心率为主，除ALCL，ALK+中会功能性症状病症较差外，其余亚DF常用传统CHOP促生素时的OS和PFS较十年前并没有太大有所改善。德国一项创新功能性NHL科学研究对比了CHOEP和CHOP建议书，结果得出结论CHOEP除此以外有所改善ALK+ ALCL症状的3年EFS，但对其他亚DF症状无除此以外获益。这些都得出结论PTCL症状中会仍发挥作用较极高的尚没满足的病患需求。

系统功能性数间进行功能性大蛋白质癌症中会密切方面CD30暗示，并且CD30暗示是其特奇异功能性表现。在非系统功能性数间进行功能性大蛋白质癌症亚DF中会，CD30的暗示可能会发挥作用歧奇异，估算之内不等，上皮细胞T蛋白质癌症非泛指DF中会大约为 58%~64%，血管免疫细胞母蛋白质功能性T蛋白质癌症中会为43%~63%，T蛋白质脑癌/癌症中会为55%，肠病方面T蛋白质癌症中会为0~100%。

维布妥昔促病毒是一种促体-药物偶联物，由一种促CD30单克隆促体通过赖氨酸切割DF直达化学键与一种微管受到破坏剂（单苯基澳瑞他的卡E）偶联而成。ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、安慰剂对照、活物比起的Ⅲ期科学研究。目的比起维布妥昔促病毒、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（A+CHP）建议书与环磷酰胺、阿霉素、长春新的碱和泼尼松（CHOP）建议书用于病患初治CD30中会功能性上皮细胞T蛋白质癌症的和实用功能性。总共纳入来自17个国家的452名症状，随机分为A+CHP第三组（n=226）和CHOP第三组（n=226）。中会位随访36.2个年底后，与CHOP相比，A+CHP除此以外有所改善了中会位PFS（48.2 vs 20.8个年底；HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93]；p=0.0110），与CHOP第三组相比，A+CHP第三组发生PFS事件的安全性降低了29%。对于CD30中会功能性上皮细胞T蛋白质癌症症状而言，常用A+CHP进行一线病患优于 CHOP，可以除此以外有所改善无进展求生期和总求生期，并且兼具能避免的实用功能性特征。

开刀/难治功能性PTCL症状的病患

上皮细胞T蛋白质癌症由于其蹂躏功能性更加极高，症状很容易进入到开刀难治下一阶段，除ALCL ALK +外，各PTCL亚DF难治/开刀症状的结果没歧奇异，存活所部都很低。随着靶向、分子会、蛋白质病患的不断卓有成效，带给了外科更多的病患并不需要。

维布妥昔促病毒

一项二期外科科学研究评量维布妥昔促病毒病患开刀难治功能性系统功能性ALCL的曾一度治果，各个方面症状的将近5年OS为60%、中会位OS没降至，将近5年PFS为39%，中会位PFS为20个年底。法国一项创新功能性、观察功能性科学研究最终量化(ODICE科学研究)，评量了早先癌症(HL)和非早先癌症(NHL)症状正因如此诊疗中会不感兴趣BV病患可能会，其中会BV病患不同PTCL亚DF的中会位心率数为4-7线，ORR为37%~71%，中会位PFS为3.6~8.4个年底。

ALCANZA是一项国际上功能性的、新开标识的、随机的3期动物模型，目的比起维布妥昔促病毒与医生并不需要的标准化病患（PC）——甲氨蝶呤或贝沙罗的卡，对曾不感兴趣过病患的MF或pcALCL的。科学研究%-在中会位随访时数间为22.9个年底中会，维布妥昔促病毒优于PC。除此以外有所改善持续数4个年底的合理性缓和所部（ORR4）（56% vs 13%；P＜0.0001），除此以外提极高CR所部（16% vs 2%），除此以外更长PFS（中会位16.7个年底vs 3.5个年底；HR=0.270，95% CI： 0.169-0.430）。

Tipifarnib

AITL和PTCL症状分别有50%和35% CXCL12：CXCR4极高暗示，这类症状不感兴趣标准化照护病患病症极低，Tipifarnib是一种法尼基转移酶FT类似物，可以下调CXCL12暗示。一项2期、多中会心、推拉、新开标识科学研究，分为两个下一阶段，目的评量Tipifarnib 病患AITL症状中会的、实用功能性和生物标志物。科学研究总共量化了26名AITL症状，20名症状不感兴趣了评量，5名CR，5名PR，ORR为50%(PPS量化)，外科获益所部为65%(PPS量化)。

ALK激酶类似物

2020EHA上发表了一项中会国科学研究，目的评量ALK类似物(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL病患老年人R/R ALK+ALCL的实证和实用功能性。ALK类似物单药病患(n=6)：ORR为83.3%，以外为CR，CR平以外持续时数间为6.9(0-17)个年底。ALK类似物+VBL(n=13)：ORR为100%，以外为CR ，CR平以外持续时数间为13.3(3-23)个年底，看出了很好的实证。

HDACi类似物

现今批准上市用于病患PTCL的第三鸟嘌呤去乙酰化酶类似物（HDACi）有罗米地辛、南达本胺、伏立诺他、波尔司他。在一项不可或缺2期外科科学研究中会，罗米地辛病患开刀难治PTCL症状，ORR为25%，CR15%；在波尔司他的2期科学研究中会，病患开刀难治PTCL的ORR 26%，CR 11%；南达本胺相对其他药物求生获益更优，中会位OS可以降至21.4个年底。此外，除了单药用法，还可以并不需要联合施用，可很大程度提极高症状的求生，比如罗米地辛联合普拉曲沙，ORR可以降至71%，罗米地辛联合5-氮杂胞乙酰，ORR可以降至73%，带给了外科新的的施用并不需要建议书。

超级任天堂并不需要

PTCL症状在一线病患缓和后是否并不需要超级任天堂？自体超级任天堂还是奇异基因超级任天堂？ALK中会功能性ALCL极高危国际上病症净资产(IPI )症状及其它类DF有条件症状，可在一线病患缓和后不感兴趣大药物促生素联合ASCT遏制，但现今？创新功能性大的集本量科学研究推测该结论。均PTCL(如肝脾T蛋白质癌症)病症极差，可以并不需要一线奇异基因造血生殖蛋白质超级任天堂(allo-SCT)遏制，但也缺乏大的集本量科学研究数据集支持。

一项挪威科学研究统计数据集了2000年-2009年总共755唯症状，其中会超级任天堂第三组对比没超级任天堂第三组，5年PFS 41% vs 20%，5年OS 48% vs 26%，这项科学研究是迄今为止报道的真实世界中会较大的PTCL科学研究，它提供了在注册动物模型之内之外的PTCL结果的重要信息，给外科一定的参考。

PTCL症状超级任天堂后是否需要遏制病患，也是现今非议比起大的公共政策，一项多中会心II期试验，评量在新的诊断为CD30暗示PTCL的症状中会，在BV- CHP中会添加立足于泊乙酰后不感兴趣自体生殖蛋白质超级任天堂，并不感兴趣 BV遏制病患的实用功能性和实证。总共入第三组28唯症状，ORR 95%，CR 90%，现今科学研究仍在进行中会，我们可以期待曾一度的求生数据集产生。