【上周】2020年2月20日Blood研究精选

【1】用二代化学合成临床数据分析慢性髓系前列腺癌BCR-ABL1等位基因https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系前列腺癌(CML)病症，过氧化物激蛋白酶依赖性剂(TKIs)或可选项耐药性BCR-ABL1激蛋白酶RNA(KD)等位基因体。虽然Sanger化学合成(SS)被确信是BCR-ABL1 KD等位基因临床数据分析的金标准，但近期二代化学合成(NGS)也被应用于回顾性数据分析。全因数据分析执法人员组织起来一全面性多里面心数据分析评估较差总体等位基因的频带和针灸关的性，以及在常规可能会下基于NGS的BCR-ABL1等位基因临床数据分析的可行性、成本和周转时间。 51位（22位未婚）用SS扫描为等位基因阴性的病症，NGS扫描到较差总体等位基因。此外，SS扫描报告等位基因阳性的60位病症里面有29位 (27位未婚) 长期存在额外的较差总体等位基因。 因此，在80/236位(34%)病症里面挖掘出了SS扫描差不多的等位基因，其里面，42位（18%）携带较差总体的与针灸决策关的的等位基因。对等位基因物理性质的全面性检测表明RKI耐受性较差总体等位基因是被选项的，如果病症没有改用其他TKI或他们选项了不合适的TKI或TKI剂量。【2】标准化疗为首吉妥珠促病毒疗法AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系前列腺癌(AML)是一种总体异质性的疾病，其不同之处是遗传故事情节和对化疗的反应千奇百怪。虽然在给与标准化疗时，分子结构反常常被应用于划定生存率不同的AML亚组，但使用新审批的促前列腺癌药物疗法时，遗传故事情节和共有牵涉到等位基因的预见价值仍必要性商榷。在早先公布ALFA-0701数据分析里面，数据分析执法人员分析50-70岁的非CBF AML病症的等位基因可能会。首先数据分析执法人员回顾性地探讨了分子结构事件对在标准一线化疗里面添加吉妥珠促病毒 (GO)的益处的预见价值问题。通过除此以外的ELN 2017效用分类方式，证实GO的收益仅限于里面较差效用病症（HR分别是0.57和0.54），对高效用亚组病症的生存率无明显影响（HR 0.93）.【3】促ERFE促原可阻断锻调素依赖性，减低地里面海贫血https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核血浆内受促血浆内脂质（EPO）诱发后血清素的一种糖细胞内类血清素，作应用于肠胃脏，可防止BMP6诱发锻调素。锻调素依赖性会允许将锻动员到骨髓以合成血浆内。全因数据分析执法人员开发了一种促ERFE的促原，可阻止锻调素依赖性，并纠正β地里面海贫血（Hbb[th3/+]）大鼠基本概念的锻负荷特异性；以这些促原为机器还可进一步二阶ERFE的作用机制。数据分析执法人员挖掘出ERFE与BMP6结合，亲和为纳米级，而与BMP2和BMP4结合的亲和就略为弱一些。BMP6与ERFE的N两端RNA结合，可有效依赖性Huh7肠胃细胞内和野生型大鼠的锻调素依赖性。促ERFE促原，靶向其N两端RNA，可阻止ERFE处理方式的Huh7细胞内和EPO处理方式的大鼠的锻调素依赖性。最后，数据分析执法人员还挖掘出促ERFE处理方式的Hbb(th3/+)大鼠脾肿大缩小、血浆和肠胃锻含铁下降，同时血浆内和血血浆内总体增高，网圆锥形细胞内计数下降。【4】双螺旋前激肽蛋白酶的细胞内蛋白酶活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224前激肽蛋白酶(PK)是胰细胞内蛋白酶样血浆细胞内蛋白酶激肽拘押蛋白酶(PKa)的前体，它聚合激肽原拘押缓激肽，将细胞内蛋白酶前体特异性XII (FXII)裂解为FXIIa蛋白酶。PK和FXII相互裂解为它们的活性基本上(PKa和FXIIa)，这一操作过程可被各种生物和人敬奉颗粒加速。人敬奉颗粒触发的触发操作过程被被称作接触触发。数据分析执法人员挖掘出FXII具有较较差总体的细胞内水解活性(分立于FXIIa)，这可能会启动与PK的相互触发。现组织起来数据分析有助于确定PK是否具有相似的活性。在PK重置聚合位点用丙氨酸代替精氨酸(PK-R371A，或双螺旋PK)，制备出不能裂解为PKa的重组PK。虽然受双螺旋前体基本上的限制，但PK-R371A仍可聚合高分子结构量的激肽原拘押缓激肽，其催化高效率比PKa对HK的聚合高效率较差1500倍左右。在人敬奉颗粒，PK-R371A将FXII裂解为FXIIa的高效率比PKa的较差4个数量级左右。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T细胞内与胃肠道间接促原里斯呈https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物促寄生物病(GVHD)的发病和死亡的主要原因是胃肠道受累，GM-CSF被确信是一种调节胃肠道炎症的细胞内特异性。全因数据分析执法人员发信息Bhlhe40是催化反应GM-CSF生成的关键转录催化反应特异性，在GVHD操作过程里面，在胃肠道内通过CD4+T细胞内触发病症重击。此外，数据分析执法人员还挖掘出GM-CSF既不受IL-6催化反应，也不受IL-23催化反应(IL-6和IL-10是GVHD诱导的慢性心病变的重要诱导特异性)，里斯示GM-CSF在胃肠道里面构成非数据流的炎症渠道。在机制上，GM-CSF对调节性T细胞内重构无不良影响，但可通过提高NAD可能的树突圆锥形细胞内在结肠里面的触发以及这些细胞内在肠系膜淋巴结里面的积聚，将特性与先天促原紧密联系起来。此外，GM-CSF可促使间接的同种促原里斯呈，导致NAD可能的T细胞内在结肠里面积累，并具有促炎细胞内特异性特异性。