痛精神状态的神经回路及其机制研究进展

作者：浙江省第二医院科（卢渡、陈骏萍）；宁波市第一人民医院科（孙建良）；宁波市外科医院科（肖纯）

痉挛是一种多维的主观体验现实生活，有数不止好像分辨组分和不止精神状态组分，同一时间者负责管理UTF-和感受到痉挛冲动的并不一就其（冲动的性质、数值及同一时间方等），后者负责管理UTF-痉挛冲动所惹来的负性精神状态（轻视、焦虑、畏惧以及迫切想要终止痉挛冲动的愿望等）。不止好像分辨组分的研究工作已经取得了科技发展的成效，但不止精神状态组分的研究工作相比较较慢。更加多的研究工作证据得出结论，慢性痉挛病征所面对着的不止精神状态严刑拷打比痉挛本身要尤甚，并且痉挛惹来的负性精神状态常常可大幅度过重病征的痉挛感受到，使病征饱受自觉双重严刑拷打。本文建构文献拟就不止精神状态的大脑基因表示神经接点及其组态作一综述。

1同一时间扣带回小脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC设于同一时间囟附近，紧邻大脑半球下部面，在立体形态上呈现不规则的形态。在解剖形态上，ACC与其他诸多中会枢核团依赖于单独或间接的纤维紧密联系，如皮层、大蒜核、海马及小脑的其他区域。在新功能上，大量研究工作证实ACC单独参与感性恒就其、动机演化成、畏惧记忆演化成、类固醇上瘾、自主神经新功能恒就其等一系列复杂生理现实生活的基因表示。

临床工作注意到，手术切除ACC可以减低病征的不止负性精神状态，如焦虑、畏惧及偏执偏执等。大量两栖动物科学实验结果举例来说支持ACC单独参与痉挛精神状态的基因表示:损毁ACC在减低两栖动物急性痉挛反应的同时，还可削弱两栖动物的不止觉轻视反应。神经影像学和电生理研究工作注意到，向外的敏感性冲动可减小人体ACC中会脊髓的开放性，且其高度与机体所感受到到的不止负性精神状态高度等距涉及。上述研究工作仅查看，ACC单独参与不止涉及负性精神状态的中会枢基因表示现实生活。

现有的研究工作证据得出结论，好像传导通路中会微管的亲和力是慢性痉挛造成与维持的关键组态，可牵涉到于神经系统的各个水准，有数向外好像神经、小脑和高位中会枢。开放性，特别是乙酰在ACC微管发送到和频百余人东南侧理现实生活中会较强最主要起着。免疫抑制鼠类ACC内N-羟基-D-胺基酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）复合物可非常大削弱足底施用甲苯游离的必须性同一时间方忽略行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并减小ACC大脑皮层c-fos的表示，而抑制α-氨基-3-羟基-5-羟基-4-异恶唑丙酸复合物或海人藻酸复合物则从未这样的效果。因此，ACC内乙酰能微管发送到通过NMDA复合物的酪氨酸单独参与不止涉及负性精神状态反应的演化成与基因表示。

大幅度研究工作得出结论，NMDA复合物酪氨酸后耦联应答外环羧酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）反应电路建构抗原，后者经cAMP/乙酰A和胞外频百余人恒就其还原酶恒就其的表示，的表示与不止涉及的精神状态反应等单独涉及。此外，向外慢性炎性不止可造成了ACC内两种NMDA复合物免疫球蛋白（NR2A和NR2B）上调，易化微管发送到现实生活从而增强ACC内脊髓的开放性，查看NR2A和NR2B免疫球蛋白仅单独参与不止觉涉及负性精神状态的演化成和维持现实生活。

先同一时间研究工作证实，向外敏感性冲动惹来的小脑背角丝裂原酪氨酸乙酰（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的应答在中会枢敏化及病理性痉挛的造成和维持中会较强最主要的起着。鉴于此，Cao等先后观察了MAPK家族中会胞外频百余人恒就其还原酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在不止轻视精神状态基因表示中会的起着：鼠类足底施用甲苯游离ACC大脑皮层ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸表示上调，ACC施用ERK1/2或P38MAPK胺可类固醇依赖地削弱甲苯游离的必须同一时间方忽略行为。MAPK家族中会另外两个成员（c-Jun氨基一端还原酶和ERK5）有否举例来说单独参与了ACC大脑皮层对不止轻视精神状态的基因表示，需要大幅度的研究工作加以证实。

乙酰（protein kinase M zeta，PKMζ是非众所周知乙酰C免疫球蛋白。各不相同于其他乙酰C免疫球蛋白，PKMζ仅较强众所周知乙酰C羧基一端的催化形态域，依赖于较强自身抑制起着的氨基一端恒就其形态域，因此，PKMζ—经还原即较强还原酶活性在痉挛领域，不断更新研究工作注意到ACC微量施用PKM（免疫胺zeta假底物抑制胺可抑制暂时性抑止的ACC脊髓长时程增强的维持和改善神经病理性痉挛所惹来的不止轻视精神状态。因此，PKMζ在ACC脊髓微管亲和力和不止精神状态维持现实生活中会起着至关最主要的起着，其具体组态似乎与ACC脊髓微管后膜上乙酰复合物1的插入有关。

此外，除了脊髓，ACC大脑皮层中会海绵线粒体及其酪氨酸后所特赦的增生因子似乎也单独参与了不止负性精神状态的演化成现实生活，不断更新的一项临床工作得出，神经病理性痉挛病征给予小海绵线粒体胺莱塞外环素并不需要有效缓解开放性痉挛所惹来的负性精神状态，这一起着有否与ACC大脑皮层海绵线粒体的活性转变涉及，值得大幅度研究工作。

2大蒜核

大蒜核又称大蒜复合体，是外缘系统的一个最主要核团，有数基底外侧核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中会央大蒜核（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量研究工作已经证实大蒜核不仅单独参与记忆的演化成、行为的引发和自主神经新功能恒就其，同时也是机体的精神状态构建中会枢，负责管理将来自内外外周围环境的好像电子邮件在下意识水准构建成精神状态反应的初始涡轮，进而投射到小脑、神经系统及脑干诸核团，演化成意识水准的感性以及双眼和内脏的精神状态反应。

最近，更加多的证据支持大蒜核单独参与不止精神状态组分的UTF-和调幅现实生活。电生理研究工作得出，敏感性冲动可应答大蒜核脊髓。新功能磁共振研究工作得出结论，大蒜核脊髓的开放性可因痉挛冲动而造成转变。两栖动物科学实验更大幅度揭示了大蒜核对不止精神状态电子邮件的构建组态。当将足底施用甲苯作为化学性双眼敏感性冲动时，可减小BLA东南侧c-fos mRNA的表示，而CeA东南侧却无引人注意减小相反，疣膜内施用乙酸造成化学性内脏敏感性冲动却仅游离CeA东南侧的c-fosmRNA表示减小。

这一结果查看，各不相同性质的痉挛冲动起着于各不相同的大蒜核核团。大幅度深人研究工作注意到，下部施用开放性化学性破损BLA或CeA仅引人注意抑制F-CPA的演化成，即不止轻视精神状态的演化成。但是，仅仅破损CeA却不能抑制疣膜内施用乙酸游离的必须性同一时间方忽略。据此分析，双眼性不止轻视电子邮件自小脑背角传入，经由外侧皮层发送到至大脑小脑（如SI区、sII区及岛叶小脑区），构建东南侧理完毕后到达BLA，再经过CeA进行时不止精神状态电子邮件的构建东南侧理现实生活。另一方面，内脏性不止轻视电子邮件的传导主要通过小脑-臂旁核-大蒜核敏感性感受到通路或孤束核-CeA通路单独与CeA相连，但与BLA无单独紧密联系。

迄今为止并不认为，大蒜核脊髓微管亲和力的转变是慢性痉挛抑止负性精神状态反应的主要组态。在多种各不相同模式中会，大蒜核仅呈现高度的亲和力，如高频电冲动、类固醇游离冲动及行为惹来的长期以来微管发送到的转变。在鼠类病症模型中会，痉挛游离轻视行为出现的同时，BLA脊髓牵涉到以下转变：乙酰能微管发送到增强、动作电位发放百余人增高、微管后电位峰阈值减小。这些转变查看，向外炎性不止可造成了BLA脊髓微管发送到的增强。大幅度研究工作注意到，抑制BLA乙酰能微管发送到非常大减低科学实验两栖动物的不止轻视进化论观感。CeA脊髓在慢性痉挛精神状态时举例来说可牵涉到亲和力转变。

代谢性乙酰复合物1/5复合物抑制及代谢性乙酰复合物5选择性抑制仅可增强正常两栖动物CeA脊髓对敏感性冲动的反应。另外，病症鼠类CeA施用代谢性乙酰复合物1/5复合物抑制可易化痉挛反应，而施用代谢性乙酰复合物5的选择性抑制则无该易化效应。代谢性乙酰复合物1拮抗剂对正常两栖动物CeA脊髓对痉挛冲动的反应无引人注意起着，却可以减小病症两栖动物脊髓的开放性。因此，代谢性乙酰复合物1新功能的转变单独参与了CeA脊髓的中会枢敏化现实生活。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是外缘系统最主要形态之一，单独参与内分泌、内脏文艺活动、应激反应以及等多种生理文艺活动的恒就其。解剖学研究工作得出结论，BNST单独或间接发送到小脑背角、神经系统疣下部及大蒜核的敏感性感受到电子邮件传入，查看BNST似乎单独参与不止精神状态电子邮件的东南侧理。Deyama等[25]通过核团破损和CPA科学实验注意到，下部破损BNST非常大抑制FCPA和乙酸游离的必须性同一时间方忽略，但是却并不因素甲苯和乙酸所惹来的痉挛进化论观感，即BNST在不止精神状态的演化成现实生活中会起最主要起着，但是并不单独参与不止好像的演化成。

BNST特别是疣侧部分（vBNST），密集地分布着血清素胺类能脊髓。Fendt等的研究工作注意到，鼠类暴露于老鼠气味的外周围环境中会，可减小血清素胺类的特赦，而BNST核团施用α2胺类复合物抑制可乐就其并不需要抑制这一代谢特赦现实生活，同时减低鼠类老鼠气味暴露所惹来的畏惧僵直进化论观感。此外，Delfs等报道，破损或者vBNST核团施用α2胺类复合物抑制仅能削弱类固醇癫痫引致的必须同一时间方忽略行为，查看vBNST东南侧的血清素胺类发送到对于负性精神状态（如畏惧、焦虑和轻视精神状态）的恒就其至关最主要。

研究工作得出结论，vBNST干脆甲胺类能神经递质的发送到通过β胺类复合物起着于F-CPA及乙酸游离的必须性同一时间方忽略。在体微透析科学实验注意到，鼠类足底施用甲苯或疣膜内施用乙酸仅可造成了vBNST上胞外血清素胺类水准上升；vBNST施用β胺类复合物中道抗剂吲哚吗埃尔可类固醇依赖性地减低必须同一时间方忽略行为，但是对痉挛好像进化论观感无引人注意因素。这一研究工作结果查看，β胺类复合物介导的vBNST血清素胺类发送到减小是不止涉及负性精神状态造成与维持的最主要组态之一。鉴于β胺类复合物可与腺苷酸外环化酶建构从而应答乙酰A，那么β胺类复合物-乙酰A频百余人通路有否单独参与不止精神状态的基因表示现实生活?Deyama等研究工作得出结论，vBNST施用免疫乙酰A胺——Rp-cAMPS可逆转vBNST施用异丙胺类和足底施用甲苯引致的必须性同一时间方忽略行为，查看vBNST上乙酰A的酪氨酸似乎通过减小β胺类能递质的特赦单独参与不止涉及负性精神状态的基因表示。

4其他大脑皮层

中会脑导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是中会枢游离不止觉调幅系统中会起核心起着的核团，东南侧在承上启下的关键部位。此外，另有研究工作得出结论，PAG也是中会枢神经系统中会督导防御反应和负性精神状态基因表示的最主要部位。PAG广泛地发送到来自于外缘系统的脊髓投射，如CeA、下部背部叶小脑等，并且PAG还发出脊髓投射至小脑脊髓从而基因表示畏惧、轻视等精神状态的进化论表示。Carrive等[則的研究工作得出结论，东南侧于必须性畏惧精神状态时，鼠类PAG疣外侧区中会Fos抗原阳性表示量非常大减小。此外，另有研究工作注意到PAG脊髓在痉挛惹来的负性精神状态精神状态下亦可大量应答，Lei等通过F-CPA科学实验注意到当鼠类东南侧于不止觉冲动必须性也就是说的外周围环境中会时，PAG中会Fos抗原表示非常大减小。最近一项系统化回顾分析也大幅度证实，PAG是不止涉及负性精神状态基因表示网络系统中会的最主要一外环。我们的不断更新研究工作结果查看，PAG施用zeta假底物抑制胺并不需要有效缓解甲苯不止涉及的轻视精神状态，但是鉴于zeta假底物抑制胺的类固醇机理迄今为止尚依赖于争议，其具体组态尚需大幅度研究工作。

下部皮层脊髓接受来自于小脑背角的脊髓投射，敏感性感受到电子邮件可自小脑背角经由小脑皮层束传至下部皮层，随后投射至小脑形态，如ACC。借助于必须同一时间方忽略科学实验，研究工作医护人员注意到，下部破损下部皮层可减低疣膜内施用乙酸引致的痉挛好像，但是对必须同一时间方忽略行为并无非常大因素，即下部皮层并不单独参与不止精神状态的演化成和维持。

Jiang等最近研究工作了另外两个最主要大脑皮层——同一时间外缘小脑和下外缘小脑有否单独参与了F-CPA的演化成，得出同一时间外缘小脑在不止轻视精神状态演化成现实生活中会起到了最主要的起着。

5阐释

综上所述，慢性痉挛常常伴随着心理、精神状态障碍，不止负性精神状态给病征造成的自觉妨碍远比痉挛本身尤甚。以往对痉挛的研究工作大都错综复杂不止好像分辨电子邮件的发送到和基因表示，而对于不止精神状态的研究工作成效相比较缓慢。鉴于大脑的各个大脑皮层之间依赖于不止好像和不止精神状态的两者之间分工与两者之间紧密联系，研究工作不止涉及负性精神状态的中会枢基因表示神经网络及其具体底物组态对于慢性痉挛的疗程和病征生活质量的改善较强最主要意义。