Blood：PD-1和MAPK双抑止“携手”克服LCH的T细胞耗竭

2022-01-17 00:41:17 来源:

郎格皮埃尔蛋白质组织蛋白质增生症(pulmonary Langerhans’cell histiocytosis，LCH)是一种相较罕见的以肉芽肿性病变为特性的呼吸道性髓样，在其病变肉芽肿里存在一种致命性的CD207+神经纤维状蛋白质(DC)，该蛋白质的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)闭环属于持续激活的状态。

对于大多数身患多系统病症的患者来说，标准卫生化疗手段是远远不够的；而且对于复发性和难治性LCH的最佳外科手术设计方案也尚未明确。LCH皮损呼吸道牵涉到其发展的潜在机制、呼吸道在LCH复发机制里的效用以及对免疫外科手术的潜在影响大多不清楚。

T上皮蛋白质是LCH皮损里主要的免疫蛋白质

Sengal等人通过对LCH皮损里增生的免疫蛋白质来进行分析发现，LCH皮损里最突显现出的免疫蛋白质是T上皮蛋白质。

LCH微环境里的T上皮蛋白质乏善可陈“疲劳”表现型

CD8+和CD4+T蛋白质大多乏善可陈显现出免疫缓冲区受体高理解的“疲劳”表现型。LCH神经纤维状蛋白质高理解缓冲区受体的配体。皮损内CD8+T蛋白质的Tc1/Tc2蛋白质因子理解减缓，效应器功能受到破坏。反之亦然，皮损内调节性T蛋白质(Tregs)仍不具备正常的减缓活性。

MEK酶减缓剂或PD-1抗体外科手术须要LCH人体内病症负担

用抗PD-1或MAPK酶减缓剂外科手术BRAFV600ECD11c LCH人体内大多可以使病灶面积缩小；这两种或多或少还存在不同的反应：MAPK酶减缓剂外科手术可导致髓系间室减缓，而抗PD-1外科手术则与肺部间室减缓特别。

值得一提的是的是，MAPK酶减缓剂和抗PD-1联合外科手术很难以协同方式特别是在减缓LCH皮损里的CD8+T蛋白质和髓样LCH蛋白质。

综上所述，上述研究成果结果与另一种LCH三维（髓系LCH蛋白质的MAPK过度激活飞轮功能贫乏型T蛋白质在LCH微环境里募集）的结果完全一致。该研究成果强调了MAPK和缓冲区联合减缓也许是LCH的一种潜在的外科手术手段。

原始显现出处：

Sengal Amel,Velazquez Jessica,Hahne Meryl Virginia et al. Overcoming T cell exhaustion in LCH: PD-1 blockade and targeted MAPK inhibition are synergistic in a mouse model of LCH. Blood, 2020. DOI:10.1182/blood.2020005867