Science：代谢重塑和癌症成效综述

编译：东莨菪碱，编辑：谢衣、大江舜尧。

葡萄糖彻底扭转(也并称葡萄糖正脚本语言)是恶适度的特点。随着对脊椎动常为学复杂适度的重新认识降极低，我们对葡萄糖复杂适度的重新认识也在大幅度降极低。人类文明两者之间的葡萄糖奇异质适度对联合开发能用葡萄糖优点的以外科手术作法设想新近了挑战。值得忽略研究者得出新近结论，在结核病困难正正处理过程中的，的葡萄糖特性适度和偏好时会再次发生发生变化。即使是在同一个病人或实验假设中的，原发和转回适度结核病也有各有不同的葡萄糖特点。本文系统性了结核病葡萄糖行业的最新近论者，着正关注结核病工业发展处理过程中的葡萄糖的发生变化，以及如何能用这些反馈来订立格以外佳的以外科手术方式而。

细胞时会葡萄糖的轻松发生变化满足了该组织内周边环境参量和落叶的须求。在结核病中的，恶适度细胞时会时会声势浩大各种细胞时会以外源适度和内源适度的波形来获得葡萄糖适应适度适度（三幅1）。其中的一些适应适度适度启动了增殖处理过程，另一些即刻进了恶适度细胞时会的落叶，使其相当严正决定性通路至少靠性剂的负面影响。大多数结核病葡萄糖研究者都集中的在医学或实验假设中的掩蔽到的的性状。因此，术语“结核病葡萄糖”和“葡萄糖彻底扭转”常被用来表示在离地正向的或恶适度肿肉瘤时会中的掩蔽到的一组共享的学上统。Warburg效应是一种在氧气长期存在下仍然偏好生物合成和甘油激素的效应，是许多正向恶适度肿肉瘤时会和肠癌人体内质前提操纵细胞时会的葡萄糖特点。如果恶适度肿肉瘤时会对Warburg效应或其他温和学上统诱发单独的至少靠适度，同时非恶适度细胞时会适应适度其至少靠性至少靠适度，就可能会显现以外科手术机时会。

高工作效率的葡萄糖数据资料分析新近技术和越来越多的对毒素葡萄糖的关注得出新近结论，极为有必要对葡萄糖彻底扭转顺利完成格以外细致的研究者。首先，细胞时会尽可能会许多与非恶适度该组织完全相同的学上统和适应适度适度，这得出新近结论很少有葡萄糖活动真正地至少限于。其次，随着葡萄糖性状检验结果的反馈增多，从未指明，的葡萄糖是奇异质的。因此，葡萄糖特点和瑕疵在所有结核病中的都不是保持一致的。这与针对恶适度肿肉瘤时会表面上普遍长期存在的葡萄糖瑕疵的以外科手术作法的MA是保持一致的，以以外抗击叶盐酸剂和其他类固醇。先前，随着发病从肠癌前原发性工业发展为局限适度的、医学可见的恶适度再到转回适度结核病，细胞时会葡萄糖性状和至少靠适度也在大幅度发生变化。重新认识结核病的葡萄糖并鉴别葡萄糖特点，尽可能会对葡萄糖性状随间隔时间的发生变化有一定侧重的重新认识。指明哪些葡萄糖活动无需细胞时会最大限度地落叶和正向，以及这些活动如何在结核病中的被长期启动时，是极为有价值的。新近显现的论者是，结核病的新近陈葡萄糖是轻松的且根据周边环境的各有不同而发生变化的，一些屈指可数希望的以外科手术机理各有不同于区域内侵入适度中的赞成细胞时会落叶的学上统。本文系统性了困难正正中的葡萄糖具体的最新近概念，并特别关注了大幅度发生变化的葡萄糖至少靠适度与以外科手术机时会的人关系。

非恶适度该组织的人体器官特奇异适度葡萄糖性状是细胞时会皆原因综合至少靠适度的结果。这些原因以以外密切相关性状学调节的人体内质表示、细胞时会组成、该组织结构以及在某些并不需要还以以外菌类质脊椎动常为种群，各有不同该组织负面影响原因及葡萄糖性状也各有不同(三幅1)。葡萄糖失常正向该组织特奇异适度化学反应，调节毒素参量。哺乳动常为的禁食非典型正向胆固醇该组织的胆固醇分解，肠脏的生胺至少靠适度，以及大脑和其他人体器官的胺耗尽。重新认识该组织特奇异适度葡萄糖性状是重新认识结核病葡萄糖的不可忽视框架。

最初收尾的再次发生是受到正构该组织的葡萄糖操纵的，这表述了结核病葡萄糖奇异质适度的两个掩蔽结果。首先，虽然很较难通过人体内质表示特点标记，但他们沿用了表型该组织的腺苷特点，因此在同一人体器官中的诱发的比在各有不同人体器官中的诱发的格以外相似。一项对数***顺利完成分类的研究者辨认出新近，起源该组织是要求DNA氨基化和人体内质表示的系统的主要原因。同一人体器官该组织的人体内质表示特点相似适度比各有不同人体器官该组织的相似适度大。其次，尽管各有不同的肠癌人体内质以各有不同的方式彻底扭转葡萄糖，但是表示肠癌人体内质的该组织也时会负面影响葡萄糖彻底扭转的执行。人类文明MYC肠癌人体内质在激素中的的表示是一个很差的举例来说。大豆MYC在肠和肺脏中的均可正向葡萄糖发生变化，但在肺脏中的启动时谷氨酰胺分解葡萄糖和在肠中的启动时谷氨酰胺化学合成。因此，根据致肉瘤传动装置原因而不是该组织来源来对顺利完成分类，可能会时会抹去该组织的正构葡萄糖抵消状态所带来的葡萄糖差奇异。

该组织的起源和工业发展周边环境也要求了潜在的增殖凋亡前提时会导DEHP症的再次发生。的王室适度结核病syndrome就是这种现象的一个举例来说。在这些疟疾中的，病症性状了至少靠性人体内质中的的学上凋亡，当其他等位人体内质再次发生凋亡、缺失或梦魇时，病症就时会患上结核病。对于精华的至少靠性人体内质TP53，在不够学上凋亡的病症中的，学上凋亡引发的结核病该组织分布与散发TP53凋亡的结核病有所各有不同。这得出新近结论TP53凋亡的结果取决于发育周边环境。

一些葡萄糖肽是至少靠性免疫，这意味着继承人一个凋亡等位人体内质的病症在易感细胞时会中的遗漏另一个等位人体内质时时会患上结核病。但只有一小部分细胞时会易感。尽管葡萄糖肽酪氨酸脱氢肽（SDH）普遍长期存在，但该复合常为结构域的学上凋亡至少在少数肺脏激起结核病，以以外中枢神经系统内激素该组织（副中枢神经系统节肉瘤），肾上腺（嗜铬细胞时会肉瘤），以及胃和小肠（增生间质肉瘤）。同由此可知，普遍表示的富马盐酸水合肽（FH）的学上凋亡时会引发性状适度骨骼肌肉瘤病和肾细胞时会肠癌，这是一种输卵管，皮肤骨骼肌肉瘤和肾肠癌的的王室病症，对其他常见于无易感适度。其他结核病是由先天适度葡萄糖错误激起的，葡萄糖肽的双等位人体内质凋亡引发葡萄糖参量的疾患，但结核病至少限每种肽特有的该组织。

这些病症中的该组织特奇异适度的框架尚不可信。一种可能会适度是，葡萄糖肽凋亡引发恶适度所须的遗传常为质层次是该组织特奇异适度的。也就是说，一些该组织可能会正向适应适度适度化学反应以限制的再次发生，或者可能会只有少数细胞时会类别通过增殖声势浩大葡萄糖失常。另一种可能会是，大多数细胞时会根本无能为力这由此可知的失常，并不需要通过衰老或死亡来应对，而不是顺利完成增殖。这些稀有的的王室适度结核病syndrome很不可忽视，因为它们备有了重新认识该组织特奇异适度自由选择性的举例来说，通过这些自由选择性，细胞时会对性状要求的葡萄糖瑕疵做出新近化学反应，以及为什么这些化学反应以以外某些并不需要的再次发生。

葡萄糖彻底扭转是结核病的一个标志，导DEHP症再次发生的凋亡使细胞时会获得赞成细胞时会存留、逃避致病监视和炎症适度落叶的葡萄糖特性适度。这一概念对于很强以细胞时会前提方式调节葡萄糖能力也的精华DEHP免疫来说从未给予了很差的证实。但现今还不可信这些凋亡对于建起赞成再次发生的葡萄糖特性适度前提必要。一些不够典型至少靠性免疫和肠癌人体内质的再次凋亡，但仍然很强与非恶适度该组织相似之处开来的葡萄糖特性适度。乳白色细胞时会状肾细胞时会肠癌(CCPAP)是一种典型的极低最高级别肺脏。这些的葡萄糖组学特点提示非典型、锌葡萄糖被至少靠性以及腺苷DNA和RNA缺失。然而，一项详细的遗传常为质数据资料分析看出新近，点凋亡和拷贝数相奇异的人体内质组分担较极低，不能复发适度非同义凋亡，以及相似之处于非恶适度肺脏的DNA氨基化的系统。CCPAP可能会包涵未辨认出新近的是从凋亡，或者此凋亡在医学可检验以前就消失了。但另一种可能会适度是，潜在的葡萄糖失常现象抹去了精华凋亡的负面影响。例如，慢适度腺苷特性语言障碍可能会引发乳白色细胞时会肾细胞时会肠癌(ccRCC)中的最常见于的凋亡抑肠癌人体内质von Hippel-Lindau (VHL)的性状遗漏。腺苷特性语言障碍时葡萄糖常为的造就可以至少靠性至少靠VHL的减压正向免疫-α (HIF-α)的分解，诱发一种相似之处于VHL遗漏的假减压抵消状态。

在肠癌前原发性中的描述葡萄糖极度很强挑战适度。首先，这些往往不被医学忽略，因此有关其葡萄糖的古文献有限;对于那些未有掩蔽到表型该组织差奇异的研究者，可能会长期存在偏见。其次，身体葡萄糖负面影响肠癌病风险，可能会负面影响肠癌前原发性的葡萄糖。许多统计学研究者报告了糖尿病和结核病两者之间的连系，一项对90多万美国人顺利完成的大型前瞻适度数据资料分析辨认出新近，体正指数最高者的病症结核病死亡领军降极低了50%以上。结核病与糖尿病、糖尿病和其他葡萄糖失常的连系自由选择性是多原因的。但是因为这些疟疾时会负面影响整个身体的新近陈葡萄糖，所以在肠癌前原发性中的很难标记特定的DEHP学上统。尽管长期存在这些挑战，但仍有一些自由选择性研究者被另据，糖尿病可能会通过慢适度高血糖对核苷盐酸抵消的负面影响，降极低人类文明凋亡KRAS相奇异的频领军。此以外，高不胜负荷胆固醇蔬果可以强化人和激素肠癌中的MYC的腺苷程序，即刻进细胞时会正向。

肠癌前原发性相对于表型该组织的特定葡萄糖发生变化也有几个举例来说。在激素中的，凋亡腺泡细胞时会中的对DEHP适度KRas的声势浩大而顺利完成的葡萄糖彻底扭转时会即刻进腺泡-导管化生（ADM），这是凋亡导管卵巢肠癌（PDAC）的前体。肠癌人体内质KRas在ADM再次发生前降极低了乙酰辅肽A（CoA）和活适度氧（ROS）的高度，至少靠性这些性状可阻断ADM的再次发生。人类文明和激素的其他研究者报告了肠癌前结肠息肉的葡萄糖发生变化，其中的一些在卵巢肠癌中的沿用。葡萄糖彻底扭转使在肠细胞时会中的表示MYC的激素肠肠癌消退。在更早，肠癌前原发性期，MYC可即刻进盐酸向丙氨盐酸的增殖，而后半期恶适度原发性则可使盐酸向甘油增殖。

人们对选取更早原发性的脊椎动常为标记常为极为有意思，葡萄糖抵消状态的扭转在这特别可能会很有益。在非典型肺脏腺肉瘤炎症（AAHs）中的，肠癌前原发性过分表示钠至少靠适度仓储人体内2（SGLT2）。SGLT2不能仓储常见于的结核病显微示踪剂18氮-2-天冬氨盐酸（FDG），因此，这些原发性对于FDG-PET（反质子发射器断层扫描）显微而言不理想。但SGLT可采行氨基-4-天冬氨盐酸-4-[18F]-氮-α-D-苷（Me4FDG）作为替代示踪剂，鉴别AAH和极低最高级别肺脏卵巢肠癌。

决定性的问题是更早的葡萄糖扭转前提在再次发生处理过程中的诱发了载体适度的至少靠适度。乳腺肠癌的再次发生对更早葡萄糖彻底扭转的某些特别很引人忽略。奇异羧盐酸脱氢肽奇异构体-1（IDH1）和IDH2的凋亡诱发葡萄糖常为D-2-苯基天冬氨盐酸（D-2HG），其至少靠性了以以外组人体内在内的密切相关性状肽去氨基化肽与5-氨基胞核糖天冬氨盐酸的10-11易位（TET）的王室。这些至少靠适度通过诱发持续的组人体内和DNA氨基化以及受到影响的细胞时会分化，即刻进了急适度髓系乳腺肠癌(AML)的再次发生。密切相关性状效应也再次发生在很强完全相同凋亡的胶质肉瘤中的。在急适度髓系乳腺肠癌中的，由于凋亡IDH至少靠性剂一个人有治果，在结核病医学发挥明显后，对这些凋亡肽的至少靠仍然长期存在。在激素中的，DEHP中枢神经系统母细胞时会肉瘤Ras病毒DEHP人体内质相似适度常为(NRas)与zeste相似适度常为2 (Ezh2)的密切相关性状调节强化子的凋亡协同诱发侵入适度乳腺肠癌。Ezh2凋亡引发羧酸转氨肽-1（Bcat1）的表示强化。这种肽通过使细胞时会诱发一个大的亮氨盐酸池，启动时半胱氨盐酸霉素(mTOR)的即刻落叶自由选择性机理，从而即刻进结核病的再次发生。梦魇Bcat1可降极低乳腺肠癌的再次发生，即使在不够Ezh2凋亡的细胞时会中的，过表示Bcat1时会即刻进NRas传动装置的乳腺肠癌的再次发生。这些研究者证明了再次发生更早葡萄糖彻底扭转的特性和以外科手术意义。

通过过分的细胞时会正向和格以外多的凋亡，肠癌前原发性困难正正为恶适度，激起医学关注。关于结核病葡萄糖的许多知识来自于原发的、至少限于子代该组织的区域内侵入适度。细胞时会存留和正向在从肠癌前原发性工业发展到医学可检验到的的处理过程中的的不可忽视适度，表述了结核病葡萄糖研究者中的正复显现的葡萄糖特性适度。我们用术语“聚合特性适度”来描述这些学上统，因为似乎是无数调节极度再度引发的再次发生。无关光子诱发 (以以外Warburg效应)、大遗传常为质化学合成和锌还原成操纵的学上统往往被KRAS、TP53、MYC和许多其他的致肉瘤凋亡彻底扭转。毫无疑问这些学上统是时会聚的，因为医学明显的不能它们就不时会显现。

时会聚葡萄糖学上统由丰富多彩的钙如和备有。结核病葡萄糖中的的一个架构概念是，恶适度细胞时会通过启动时营养成分排泄自由选择性获得强化的自我营养成分能力也。这种细胞时会前提行为是由操纵细胞时会营养成分处理事件的温和自由选择性的凋亡所要求的。在人类文明结核病中的，启动时磷盐酸肌醇3激肽(PI3K)波形通路的凋亡是最常见于的。PI3K波形通路将糖人体内波形与化学合成葡萄糖的启动时连系在一起。这些凋亡通过将细胞时会锁定为营养成分吸收和化学合成葡萄糖的性状，降极低对细胞时会以外糖人体内的至少靠来即刻进无限制的落叶。无需细胞时会感知营养成分可用适度和光子抵消状态的自由选择性凋亡也很常见于。其中的以以外STK11的失活凋亡，它UTF-丝氨盐酸苏氨盐酸激肽LKB1。LKB1正向腺苷5′-单磷盐酸（AMP）启动时人体内激肽，往往在光子紧张的并不需要起到至少靠性化学合成葡萄糖的至少靠适度。糖人体内波形和营养成分理论上适度集中的于mTOR complex-1 (mTORC1)，它建构这些波形来正向核糖体的脊椎动常为再次发生、人体内质化学合成和细胞时会落叶所须的其他学上统。启动时mTORC1的凋亡在原发适度经年累月适度结核病中的很常见于，在mTORC1的操纵下，可强化对葡萄糖学上统至少靠性剂的引人忽略适度。

肠癌前工业发展为结核病，调节葡萄糖的原因以以外人体内质组和质周边环境。随着疟疾的困难正正，算是的常见于DEHP原因也可能会备有多少各有不同的效用。例如，DEHP的KRAS启动时仓储人体内GLUT1的表示，在充足时升高生物合成领军。在充足的必须下，这些凋亡不时会带来任何特别的军事优势，但当不够时，凋亡细胞时会就时会剥夺野生型细胞时会的培育出新近常为（比如）。在极低必须下培育出新近的野生型细胞时会，自由选择GLUT1表示强化的细胞时会，就以以外自发获得KRAS凋亡的细胞时会。这些辨认出新近得出新近结论，DEHP凋亡带来的理论上可能会是由葡萄糖周边环境要求的。对于KRAS等DEHP传动装置原因，在再次发生处理过程的更早再次发生凋亡，可能会在周边环境钙货常为运输受到影响时，备有一种特殊的竞争军事优势。在中的，DEHP人体内质KRas的持续表示通过引导带入即刻进大遗传常为质化学合成的学上统来传动装置快速落叶。检验KRas和其他DEHP人体内质的葡萄糖效应前提在困难正正为恶适度的处理过程中的发生变化具一定意义。

随着的落叶，其他葡萄糖特性适度也再次发生了发生变化，引发原发适度葡萄糖的显著奇异质适度。这些各有不同的性状体现了恶适度肿肉瘤时会中的遗传常为质奇异质适度的负面影响以及质周边环境中的的不保持一致（三幅1）。这些原因的相对不可忽视适度是一个活跃的研究者行业。一些研究者从未通过顺利完成葡萄糖三幅谱数据资料分析，已确定了细胞时会奇异质适度仅限于。在一项研究者中的，80多个肺脏恶适度肿肉瘤时会系在完全相同的必须下培育出新近，并采行13C示踪剂和其他检验手段掩蔽葡萄糖性状仅限于。尽管所有的细胞时会都来自恶适度肺脏，但它们的葡萄糖特点却明显各有不同。将这些特点与人体内质组、腺苷组和人体内组数据资料具体联，辨认出新近某些特点（例如，三羧盐酸正复中的的营养成分能用的系统）体现了单个的DEHP传动装置原因，如KRAS凋亡或表皮糖人体内受体(EGFR)。还有一些是由联合至少靠适度而非单一传动装置原因激起的，还有一些则不能用肠癌人体内质型来表述。另一项研究者得出新近了相似的结论，已确定了一些人体内质型与性状的具体适度，但未有揭示许多常见于传动装置原因的可预见葡萄糖特点。这些研究者得出新近结论，恶适度肿肉瘤时会的葡萄糖对多种凋亡和未知处理过程的组化学合成极为引人忽略。

**时会凋亡的造就和自由选择推动了结核病的困难正正。KRAS是人类文明肺脏卵巢肠癌最常见于的DEHP免疫，但KRAS传动装置的诱发受其他人体内质凋亡的负面影响（三幅2）。当STK11与致肉瘤KRAS联结时，STK11的凋亡可引发侵入适度恶适度特点，以以外转回和以外科手术病毒适度。这种特殊的共凋亡抵消状态也时会负面影响葡萄糖。KRAS和STK11单独凋亡负面影响葡萄糖，但两个人体内质的联合凋亡引发新近葡萄糖发生变化显现，以以外对核糖葡萄糖和锌腺苷（OXPHOS）的至少靠适度强化。KRAS-STK11葡萄糖性状在至少靠性人体内质KEAP1(kelch由此可知的ECH具体人体内1)中的被全面性修饰，KEAP1UTF-了NRF2(核免疫红细胞时会2具体免疫2)抗击锌剂腺苷程序的负调节免疫。这三种凋亡同时再次发生的趋向得出新近结论，KRAS和STK11凋亡所引发的葡萄糖抵消状态自由选择了KEAP1缺失所满足的强化抗击锌剂能力也的额以外适应适度(三幅2)。在医学前假设中的，这种抗击锌剂特性尽可能会谷氨酰胺分解葡萄糖，使包涵所有三种凋亡的对谷氨酰胺肽至少靠性剂离地引人忽略。

寻常的是，KRAS和STK11的伴随凋亡也时会引发PDAC，但其自由选择性各有不同于肺脏肠癌。在激素PDAC假设中的，这些凋亡协同至少靠适度，启动时了丝氨盐酸和氨基供体s-腺苷蛋氨盐酸的化学合成，后者是DNA氨基化的底常为。这引发在即刻进落叶的的系统中的人体内质组氨基化降极低。在这些假设中的，至少靠性丝氨盐酸脊椎动常为化学合成或DNA氨基转回肽可降极低落叶。

质周边环境也随着落叶而发生变化。质周边环境可以对恶适度肿肉瘤时会消除许多非细胞时会前提的压力，以以外营养成分和减压、细胞时会以外空间盐酸化、细胞时会上皮细胞和细胞时会间相互至少靠适度极度。的工业发展要求恶适度肿肉瘤时会施加这些压力并继续正向。人体内质传动装置营养成分仓储人体内的表示，从多种营养成分来源(以以外清洗的人体内质、丢弃的细胞时会器和水肿的碎屑)获得光子的能力也，以及恶适度肿肉瘤时会两者之间或恶适度肿肉瘤时会与上皮细胞细胞时会两者之间的葡萄糖协同至少靠适度，都可能会有利于细胞时会在质周边环境中的的适应适度适度。

这些细胞时会前提和质周边环境处理过程不至少负面影响两者之间的葡萄糖差奇异，而且激起同一内区以外葡萄糖奇异质适度。区域内实体肉瘤的困难正正无关很强其他凋亡和分支有机体落叶的细胞时会的复制扩增。对ccRCC病症的原发的多个区以外顺利完成测序辨认出新近，大多数的**时会则否凋亡这不长期存在于所有区以外。这就诱发了很强细胞时会前提葡萄糖效应的凋亡的区以外多由此可知适度组化学合成，以以外VHL凋亡以及mTOR、PTEN和其他的复制凋亡。这些组化学合成对葡萄糖的负面影响尚不可信。在肺脏肠癌病症中的，尽管在多个区以外长期存在细胞时会凋亡，但在切除中的注入13C的病症看出新近出新近明显的区以外葡萄糖奇异质适度。，区域内营养成分葡萄糖的系统和葡萄糖人体内质表示与区域内经年累月差奇异具体，得出新近结论质周边环境和细胞时会人体内质型协同调节葡萄糖。我们尽可能会格以外佳的作法来审核人类文明结核病的区以外葡萄糖性状，因为整个的葡萄糖发生变化优点不保持一致将限制葡萄糖以外科手术的分析方法。除非该发生变化是由树干凋亡造成的，并且尽可能会施加后续凋亡和周边环境原因的缓解至少靠适度，否则它可能会不是一个有益的以外科手术机理。

3 转回适度肠癌

结核病的死亡主要取决于转回，而不是原发肺脏的区域内落叶。与转回适度结核病各有不同，区域内往往可以通过手术治愈。播散适度转回可激起骨骼肌危及、呼吸衰竭、血栓诱发和其他潜在的致命出新近血。转回尽可能会细胞时会应对一系列脊椎动常为学挑战，以以外从原发逃脱，在正复中的存留，周围人体器官定植以及在这些偏远地区肺脏落叶为。许多原因有利于恶适度肿肉瘤时会的转回。转回还强加了各有不同于赞成细胞时会落叶的葡萄糖要求，至少靠性这些活动可降极低转回的扩散。

转回适度级联化学反应始于原发中的可转回的细胞时会的脱逃、血液或骨骼肌中的细胞时会以外上皮细胞(ECM)的分解、从原发周边环境的移入以及致病监视的逃避。葡萄糖免疫要么是通过无需恶适度肿肉瘤时会获得与强化侵入适度具体的细胞时会前提特性适度，要么是通过扭转质周边环境来帮助恶适度肿肉瘤时会的转回。一个集中的的葡萄糖性状是葡萄糖活跃的恶适度肿肉瘤时会囚禁二锌碳、甘油和其他有机盐酸;细胞时会以外空间盐酸化;即刻进ECM的分解(三幅3)。这无关到恶适度肿肉瘤时会粘连的丰度降极低，恶适度肿肉瘤时会与毗连细胞时会分离， ECM的人体内水解肽的正向分解。

其他葡萄糖适应适度即刻进上皮-间质增殖(EMT)，这是一种无关黏附丧失和移入能力也强化的多免疫细胞时会抵消状态。尿核糖5'-二磷盐酸（UDP）-6-脱氢肽（UGDH）的至少靠肠癌人体内质的启动时耗尽了UDP-，引发SNAIL（一种即刻进间充质的腺苷免疫）的表示强化，并降极低了结核病的移入和转回。天冬酰胺化学合成肽(Asns)尽可能会将天冬氨盐酸增殖为必须天冬酰胺，由于EMT具体人体内天冬酰胺含量过高，天冬酰胺的表示通过赞成EMT即刻进乳腺恶适度肿肉瘤时会的侵入和转回。在这些假设中的，梦魇Asns或系统地耗尽天冬酰胺可降极低肺脏转回。

原发质周边环境中的的葡萄糖非典型也可能会负面影响转回。内的极低氧区以外预示着转回的风险降极低，并且HIF-1和HIF-2沿河的腺苷程序使极低氧乳腺恶适度肿肉瘤时会得以经年累月和转回。恶适度肿肉瘤时会快速耗尽钙被认为时会耗尽致病细胞时会的和谷氨酰胺等燃料，引发致病监视周边环境不佳，并可能会降极低侵入适度恶适度肿肉瘤时会存留的机时会。

即使是小也时会将恶适度肿肉瘤时会囚禁到血液正复中的，但这些细胞时会中的只有小部分（0.01%）尽可能会诱发转回适度原发性。这意味着转回的主要窘境再次发生在逃离原发后。失去锚定后的抗击锌剂化学反应有利于转回能力也（三幅3）。在培育出新近的乳腺增生时会中的，上皮细胞剥离诱发非典型，引发细胞时会死亡，除非通过在磷盐酸半胱氨酸学上统中的诱发还原成的依赖型腺嘌呤二核苷盐酸磷盐酸（NADPH）可以缓解非典型。这一学上统备有还原成核爆来增殖ROS -解毒葡萄糖常为，如半胱氨盐酸。在培育出新近中的失去单层附着后，为了最大限度的恶适度肿肉瘤时会落叶，尽可能会一个锌还原成使NADPH从细胞时会质转回到腺苷。在毒素，心脏的锌周边环境使抗击锌剂防御成为负面影响转回效领军的主要原因。在毒素，心脏的锌周边环境使抗击锌剂防御成为负面影响转回效领军的主要原因。通过抗击锌剂剂或细胞时会内抗击锌剂学上统的启动时来至少靠性非典型，可即刻进奇异种移植阿兹海默和大豆阿兹海默、前列腺肠癌和肺脏肠癌的转回。然而，这不是所有的细胞时会都相当严正非典型的负面影响，ROS在某些假设中的可能会即刻进的转回。ROS的确切至少靠适度可能会取决于结核病的分期和类别。

周围人体器官定植是转回的另一个窘境(三幅3)。定植以以外细胞时会在静止的质转回原发性中的的存留，并原先启动时落叶，从而引发医学上明显的大转回。人体器官即刻进转回原发性的偏好是MA的，肠、肺脏、脑、骨是许多结核病的不可忽视转回肺脏。一些原发结核病偏好于转回到特定的人体器官，这种人关系并称为人体器官向适度。通过骨骼肌管和心脏从原发肺脏驶向周围人体器官有利于要求哪些周边环境最易再次发生转回，但恶适度肿肉瘤时会的葡萄糖尽可能会与人体器官周边环境两者之间的各派系也有利于的再次发生。激素肺脏间质液中的大量盐酸即刻进乳腺恶适度肿肉瘤时会α-胺天冬氨盐酸的化学合成，从而通过至少靠α-胺天冬氨盐酸的肽脯氨酰-4-天冬氨盐酸正向纤降解。细胞时会以外上皮细胞中的摄入的纤降解降极低了肺脏赞成前列腺肠癌转回的能力也。相对于其他底常为，转回适度卵巢恶适度肿肉瘤时会格以外喜欢胆固醇盐酸，这毫无疑问可以表述为什么它们经常转回到富含胆固醇的大网膜胆固醇盖。在激素中的，防止胆固醇盐酸从邻近地区的胆固醇细胞时会转回到卵巢恶适度肿肉瘤时会时会降极低转回落叶。胆固醇盐酸锌也赞成某些恶适度肿肉瘤时会对呼吸道的定植。在这些假设中的，呼吸道内的脊椎动常为活适度胆汁盐酸通过Yap(yes-associated protein)介导的腺苷正脚本语言正向胆固醇盐酸锌，至少靠性Yap或胆固醇盐酸锌可降极低呼吸道转回。同由此可知，三阴适度前列腺肠癌至少靠胆固醇盐酸锌来可维持极度的Src活动，从而即刻进转回。

原发适度内恶适度肿肉瘤时会的葡萄糖奇异质适度可以调节的连续性转回效领军和人体器官向适度。人类文明口腔恶适度肿肉瘤时会的一个亚群表示细胞内仓储人体内CD36，它通过输入胆固醇盐酸顺利完成锌。CD36的表示是这些细胞时会高效转回呼吸道的必要和充分必须。在一个激素前列腺肠癌假设中的，恶适度肿肉瘤时会发挥出新近负面影响转回肺脏的奇异质适度葡萄糖特性适度，转回到肠脏尽可能会载体Hif-1盐酸脱氢肽激肽-1(Pdk1)，它即刻进对减压的适应适度。在人类文明阿兹海默中的，脑转回灶富含与锌腺苷具体的人体内质集，在激素假设中的至少靠性锌腺苷可降极低向大脑而不是肺脏的转回。这些辨认出新近得出新近结论特定的葡萄糖适应适度即刻进了阿兹海默的人体器官向适度。这些辨认出新近得出新近结论特定的葡萄糖适应适度即刻进了阿兹海默的人体器官向适度。同由此可知在阿兹海默中的，单羧盐酸仓储人体内-1（MCT1）的表示判别了很强高转回效领军的细胞时会亚群。在病症来源的奇异种移植常为和同人体内质假设中的，MCT1至少靠的甘油仓储无需阿兹海默细胞时会可维持细胞时会内pH和锌还原成领军，赞成磷盐酸半胱氨酸学上统和缓解非典型。

转回细胞时会驶向周围人体器官和显现大转回两者之间的则会期相似之处格以外大。至少当将已故供者的肺脏移植到致病至少靠性的病症毒素时，才掩蔽到胶质母细胞时会肉瘤向肺脏转回，这得出新近结论致病活适度消化道的则会期不已确定。恶适度肿肉瘤时会如何在长间隔时间则会期间存留还不完全可信。当用毒素自由选择来鉴定很强致病缺陷的恶适度肿肉瘤时会时，这些发挥出新近相似之处于干细胞时会和祖细胞时会的静态抵消状态。在激素凋亡肠癌假设中的，从已建起的中的去除DEHP适度Kras，辨认出新近有一部分细胞时会存留并尽可能会交配。相对于kras表示的细胞时会，这些则会细胞时会发挥出新近强化的OXPHOS，并且至少靠性OXPHOS可以降极低复发。虽然这个假设不能审核转回，但它确实得出新近结论则会期间葡萄糖至少靠适度的扭转。一旦则会细胞时会开始正向，无关脊椎动常为量同化的化学合成葡萄糖学上统可能会被启动时，从而赞成向大转回的困难正正(三幅3)。大转回肉瘤中的即刻落叶葡萄糖网路前提各有不同于原发值得全面性研究者。

4 载体葡萄糖瑕疵

传统论者认为包涵可概括的、固有的葡萄糖优点。但到现今为止，这一初衷还不能诱发一个人类文明结核病很强普遍和可预见的葡萄糖麻醉药。上述论者得出新近结论，恶适度肿肉瘤时会的葡萄糖是轻松且奇异质的，尽可能会声势浩大结核病工业发展处理过程中的再次发生的发生变化。那么，我们应该如何必要顾虑潜在的葡萄糖发生变化，以便全面性研究者和联合开发新近以外科手术作法呢?

一个稀有但决定性的偏袒机时会无关人体内质判别的葡萄糖扭转，这些扭转有利于增殖。最直接的举例来说是葡萄糖肽的凋亡，它经常适度地扭转细胞时会葡萄糖，即刻进恶适度的诱发。现今，AML中的的IDH1和IDH2凋亡最能说明这一的系统。这两种人体内质的干细胞时会凋亡都时会引发细胞时会对由此诱发的葡萄糖发生变化诱发前提和持续性的至少靠适度。这些都是载体以外科手术的吸引人的切入点。凋亡型IDH1和-2至少靠性剂在AML病症中的的医学从未给予证实，现今正试图顺利完成实体的医学试验，除了其密切相关性状效应以外，D-2HG还至少靠性典型葡萄糖网路中的的肽。这些肽以以外诱发乙酰以化学合成半胱氨盐酸的转氨肽，使IDH凋亡的胶质肉瘤相当严正乙酰消除和非典型强化的负面影响。这可能会为IDH1和IDH2凋亡备有以外科手术机时会。

FH和SDH凋亡也时会造成头部葡萄糖极度。这些凋亡正向了TCA心领军的经常适度正组，并在医学前假设中的引发了许多葡萄糖发生变化。除了在TCA正复中的的至少靠适度以外，SDH和FH瑕疵的肠癌中的高水准的酪氨酸和富马盐酸危及相似适度正组DNA的正建。这种正建学上统尽可能会至少靠胺天冬氨盐酸的组人体内去氨基肽KDM4A和KDM4B。与D-2HG一由此可知，酪氨酸卤和富马盐酸卤在高浓度下至少靠性至少靠α-胺天冬氨盐酸肽，以以外KDM4A和KDM4B。不够FH和SDH的恶适度肿肉瘤时会中的无效的DNA正建使它们对阻断DNA正建的类固醇引人忽略。

研究者葡萄糖正脚本语言在抗击药适度抵消状态中的的至少靠适度也可能会诱发新近医学机时会。则否以外科手术抵挡是导DEHP症具体死亡的一个主要原因，而葡萄糖扭转可能会引发以外科手术抵挡。通过一个系统的非凋亡自由选择性在细胞时会毒适度以外科手术中的存留的施用类固醇的持续性细胞时会就是一个举例来说。在各种细胞时会毒适度以外科手术和结核病类别中的，这种持续性抵消状态至少靠于半胱氨盐酸过锌常为肽4 (GPX4)，一种细胞内过锌常为肽。至少靠性GPX4时会正向持续性适度细胞时会中的细胞内过锌和死亡，并降极低对细胞时会毒麻醉药有抵挡力的的复发。

在某些并不需要，恶适度肿肉瘤时会和质周边环境两者之间的葡萄糖相互至少靠适度即刻进了以外科手术抵挡。非小细胞时会肺脏肠癌的葡萄糖特性适度可以通过正组上皮细胞细胞时会正向对EGFR至少靠性剂的病毒适度适度。恶适度肿肉瘤时会激素的甘油正向邻近地区的成纤维细胞时会激素肠细胞时会糖人体内，启动时恶适度肿肉瘤时会上的受体酪氨盐酸激肽c-MET。因此，即使在EGFR至少靠性剂长期存在的并不需要，恶适度肿肉瘤时会也能可维持DEHP波形。PDAC细胞时会还能用质周边环境即刻进病毒适度。PDAC正向的巨噬细胞时会极化引发巨噬细胞时会囚禁天冬氨盐酸胞苷，竞争适度至少靠性肌肉施打类固醇吉西他滨，降极低其。

有些类固醇激起身体葡萄糖效应，使以外科手术化学反应复杂化。PI3K至少靠性剂至少靠性关节和其他该组织的排泄，引发给药后血糖升高和凋亡皮质醇囚禁。皮质醇激增启动时了中的的PI3K波形，限制了PI3K至少靠性剂对落叶的至少靠适度。将激素置于极低碳水化合常为、生胺蔬果中的，可减缓伴随PI3K至少靠性的高血糖和皮质醇囚禁，从而降极低PI3K至少靠性剂对落叶的。

在结核病困难正正后半期的研究者中的，恶适度肿肉瘤时会对OXPHOS的至少靠适度降极低。如上所述，如上所述，毒素随之而来DEHP适度Kras长期撤药的激素PDAC细胞时会尽可能会OXPHOS才能从则会中的恢复。在慢适度骨骼肌细胞时会适度乳腺肠癌中的，对venetoclax（抗击凋亡人体内B细胞时会骨骼肌肉瘤2（BCL-2）的至少靠性剂）的则否病毒适度无关腺苷质量降极低和OXPHOS强化。至少靠性OXPHOS可降极低培育出新近常为中的和毒素的venetoclax引人忽略适度。锌腺苷还可即刻进急适度髓适度乳腺肠癌激素假设对阿糖胞苷的抗击葡萄糖至少靠适度。阿糖胞苷处理事件后的细胞时会和已有的很强阿糖胞苷天然抗击适度的细胞时会都看出新近出新近强化的锌腺苷。阿糖胞苷对AML荷肉瘤激素的以外科手术沿用了高水准OXPHOS的细胞时会，并且阿糖胞苷病毒适度细胞时会对OXPHOS至少靠性剂引人忽略。现今尚不可信为什么细胞时会在结核病困难正正处理过程中的对锌腺苷的至少靠适度强化，以及在所有并不需要其潜在自由选择性前提完全相同。然而，这种形式的葡萄糖彻底扭转值得全面性研究者，在激素假设中的很强理论上的锌腺苷至少靠性剂现今正试图顺利完成第1收尾医学试验。

顾虑到这一学上统在许多其他该组织中的是如此不可忽视，OXPHOS至少靠性剂的以外科手术窗口前提足够长?这是一个归属的问题。值得忽略另据的OXPHOS至少靠性剂对培育出新近的恶适度肿肉瘤时会的毒适度比未增殖的细胞时会或其他很强葡萄糖特性适度的恶适度肿肉瘤时会格以外强，这使得它们尽可能会弥补OXPHOS的损伤。令人鼓舞的是，这些类固醇还能至少靠性激素毒素易感的落叶，采行的副作用在短期内很强不错的施用适度。现今，我们还不知道前提可以在大型动常为和人类文明躯体持续给药，以及类固醇对心脏、关节、大脑和其他耗氧人体器官的副至少靠适度。

值得注意的问题也显现在其他彻底扭转的通路上，这不至少限于。谷氨酰胺排泄是体以外培育出新近的恶适度肿肉瘤时会的一个联合特点，更早尝试采行谷氨酰胺值得注意常为(DON)在毒素载体这一葡萄糖学上统。DON通过至少靠性以谷氨酰胺为底常为的多种肽，杀害恶适度肿肉瘤时会，但对增生和其他该组织很强毒适度，限制了其医学运用。但是值得忽略DON的一个值得注意常为，JHU083，是一种在质周边环境中的被启动时的前药，格以外佳了以外科手术窗口。在同人体内质激素假设中的，该类固醇显著降极低了细胞时会对谷氨酰胺的耗尽，至少靠性了恶适度肿肉瘤时会的落叶，降极低了质周边环境中的T细胞时会对谷氨酰胺和其他钙的可能用适度。这诱发了弱小的抗击致病，引发消退。

将葡萄糖麻醉药分析方法到医学实践中的，屈指可数可能会从类固醇中的得利的病症的已确定是一个问题。即使有特奇异的、理论上的、施用不错的至少靠性剂，两者之间的葡萄糖奇异质适度也使这一处理过程变得困难。现今迫切尽可能会尽可能会格以外佳地预见治果的脊椎动常为多种类别，一些葡萄糖性状研究者困难正正提示了几种可能会的学上统。首先，IDH1-和IDH2凋亡体中的2-HG的造就是一个稀有的举例来说，其中的葡萄糖常为直接看出新近了DEHP的传动装置原因和潜在的以外科手术方式而(三幅4)。质子磁共振电磁可以无创2-HG在IDH凋亡型胶质肉瘤中的的丰度，通过交叉2-HG测量预见疟疾困难正正和以外科手术化学反应。在医学试验中的，诊断时可检验到2-HG的可低层放弃凋亡型IDH至少靠性剂。

但是，大多数葡萄糖麻醉药不够脊椎动常为多种类别，常规遗传常为质数据资料分析（例如DNA和RNA测序）往往被证明没法代表葡萄糖。但是葡萄糖示踪剂可以原位审核的葡萄糖（三幅4）。13C示踪剂可以钙，例如和甘油，从而得出新近结论比较简单的葡萄糖学上统。在非小细胞时会肺脏肠癌病症和激素毒素静脉滴注13C -甘油，辨认出新近有转回的偏好，这尽可能会激素毒素至少靠于MCT1的甘油货常为运输。标记有13C的示踪剂也可以通过采行超极化磁共振显微(MRI)顺利完成无创掩蔽，如在盐酸和甘油两者之间转回的超极化13C。在人类文明肠癌中的，分级与MCT1表示及施打过超极化13C 的盐酸后13C 甘油显微具体。MCT1至少靠性剂正处于医学联合开发收尾，这些研究者设想新近了已确定哪些病症将自已的得益于的作法。

先前，新近PET电子束看出新近了跟试验以外科手术具体的葡萄糖的优点。尽管18-FDG从未在医学学中的普遍采行了40年，但它还不能被用于预见对特定葡萄糖以外科手术的应答真实感。一种新近电子束18F-BnTP，在中的的累积到与其对OXPHOS的至少靠程度成正比。在激素肺脏肠癌假设中的，无论前提排泄18FDG，18F-BnTP显像都能预见OXPHOS至少靠性的引人忽略适度。因为持续顺利完成谷氨酰胺肽至少靠性剂试验，检验谷氨酰胺排泄的PET示踪剂值得忽略在结核病中的普遍分析方法。中的，谷氨酰胺肽尽可能会将谷氨酰胺增殖为乙酰，谷氨酰胺肽至少靠性剂降极低乙酰降极低谷氨酰胺。在激素前列腺肠癌假设中的，在谷氨酰胺肽至少靠性急适度期后，用PET和其他作法都尽可能会检验到这些扭转。

阐释

值得忽略关于结核病葡萄糖的研究者主要关注于审核人和激素质周边环境中的的葡萄糖性状。这使得人们对间的葡萄糖奇异质适度有了格以外多的重新认识，扩展了葡萄糖至少靠的仅限于，超越了在培育出新近中的主导葡萄糖的精华学上统。证明还得出新近结论，葡萄糖性状随着结核病的困难正正而发端，在以外科手术抵挡和转回的背景下显现了新近至少靠人关系。愿景的研究者应全面性冒险这些新近显现的葡萄糖发生变化，并结构设计出新近针对这些发生变化的以外科手术作法。这将尽可能会实验假设，并且该假设尽可能会无需研究者者分离和操纵不可忽视的细胞时会亚群，例如则会的持续适度细胞时会和转回级联化学反应中的决定性点的细胞时会。本文还预见了在毒素审核和加权人类文明结核病葡萄糖性状的作法，以以外葡萄糖组学、同位素研究者和葡萄糖显微特别的全面性困难正正。这些研究者再度将使医学致病学家尽可能会根据病症特定的葡萄糖调整以外科手术方式而。

正构来历：

Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ. Metabolic reprogramming and cancer progression.Science. 2020 Apr 10;368(6487). pii: eaaw5473. doi: 10.1126/science.aaw5473.