外泌体介导的在缺血损伤心肌中的确保作用

据世界卫生许多组织统计，缺血性肝脏病（IHD）是世界人口生还的头号因素，2015年因该病生还人数远超876所到之处。急性心肌梗活着（AMI）是IHD的都由要药理学一般来说，其病理特征是心肌缺血性肿胀。不可逆修复功用的清空使心肌许多组织不会再造，而是被水肿的瘢痕许多组织替换变为，梗活着北区与非梗活着北区带电分离，引起收缩功用丧失、十二指肠病理性重构，最终引发心力衰竭。目前对于AMI的疗程（毒药物、溶栓及介入等）都由旨原有剩余的人形体内并降低与AMI医学后果相关的生育率和病活着率，即使更早进行血运重建也只可能会挽救近50%的梗活着面积。因此，IHD再造疗程是新近的分析热点之一。传统论点认为变为年类动物人形体内不较强线粒形体分裂的能力。然而，最近的分析暗示，1日龄新生小鼠可以通过预先存在的人形体内的去分化和裂解来再造肝脏。类动物的人形体内在稳态下以较低的运动速度（每年近1%）新增，该运动速度在损伤期间大近会增加4倍。这些证据这样一来当不可逆人形体内被激发裂解时较强再造潜能。最令人兴奋的是，分析者利用加速器质谱法测量碳14（14C）的含量注意到了人形体内的有限新增。因此，人形体内裂解对于肝脏再造的前瞻性越发更加有吸引力，直接激活不可逆人形体内的裂解正在已是肝脏再造医学中的最有寄望的策略之一。在药理学上的应用已经有20多年的在历史上，其都由要由川芎、叔丁醇等毒药物组变为。川芎辛温，归肝胆胸膜经，《神农本草经》记载川芎能“都由中的风入脑头痛、寒痹，筋脉交替”为药理学疗程心脉瘀脱之胸痹难过的要毒药。叔丁醇无聊微寒，归心脾肺经，《医林纂要》记载叔丁醇“性走到而不守”，较强开窍醒神，通窍止痛的毒药用价值。较强预防措施、疗程、急救三重毒药用价值，可行气活血，祛瘀止痛。现代毒药理证明其较强增加阿司匹林血流量，减缓心肌梗活着的作用。分析注意到，后处理可以推动肝脏间充质干线粒形体来源不明的外泌形体的肠道，并可以推动人形体内的裂解。肝脏间充质干线粒形体（C-MSCs）较强分化、裂解及自我新增的能力和多向分化的潜能。C-MSCs能被招聘至受损的肝脏许多组织，抑止器官再造，其通过旁肠道作用向受损的许多组织外围释放线粒形体因子、生长因子和微泡诱发原始许多组织线粒形体进行修复及许多组织功用特性恢复。作为可肠道外泌线粒形体一般来说的一种，CMSCs来源不明的外泌形体（CMSC-exo）较强潜在的肝脏许多组织修复作用。分析人员从2至3月龄雄性C57BL/6小鼠的肝脏中的分离肝脏间充质干线粒形体，并将及其两个都由要化学物质川芎嗪和叔丁醇后处理小鼠的C-MSCs，结果注意到：与对照乙醇疗程相比较，和川芎嗪疗程明显增加了外分形体的肠道量。因此较强通过弱化外泌形体肠道来推动不可逆肝脏保护的疗程前瞻性。分析还注意到通过调高GTP酶（有数Rab27a和Rab27b）推动外泌形体从C-MSC肠道，证实了适度肝脏有利于的一种取而代之功用。进一步分析注意到，可以通过适度C-MSCs的外泌形体，使酶HL-1人形体内的表观突变染色质彻底改变，从而可增加HL-1人形体内裂解。蛋白甲基化是一种举足轻重的表观突变修饰，加入基因的表远超适度。H3第27位赖氨酸上三甲基化（H3K27me3）的鸟嘌呤彻底改变对控制干线粒形体和人形体内的命运至关举足轻重，有数线粒形体的存活和裂解。为探究后处理C-MSCs后释放的外泌形体（SJP-exo）线粒形体内的H3K27me3调高的功用，我们评量了形体外处理HL-1线粒形体中的关键鸟嘌呤甲基酶（EZH1, EZH2和EED）和去甲基酶（JMJD3和UTX）的mRNA表远超水准，SJP-Exo在酶HL-1线粒形体中的胺类地抑制UTX表远超。并通过检测PCNA的水准评价线粒形体裂解的水准，注意到SJP-exos可用于推动人形体内裂解。综上，全球每年近有1700所到之处活着于急性心肌梗活着或其引发的进行性慢性心衰，其都由要因素在于变为形体人形体内的折扣能力高得多，自我修复能力极弱。激活不可逆人形体内的裂解是国际医学分析的热点课题。后处理可推动CMSCs来源不明的外泌形体的释放并推动人形体内的裂解，因此，通过中的毒药抑止干线粒形体释放的外泌形体干预缺血心肌可能会为肝脏再造疗程提供取而代之途径。