Cell Metab：提高核糖体合成准确性可延长有机体的寿命

2021年9月20日讯/生物谷BIOON/；还有-在一项原先研究工作之中，来自英国阿姆斯特丹国立大学所国立大学、阿姆斯特丹药学现代科学研究工作院和荷兰阿姆斯特丹国立大学等研究工作私人机构的研究工作职员注意到降低酶合成精确性的突变优化可以延长有机体的生命期。这一结果在三种类群；还有-挺拔隐杆硅藻（Caenorhabditis elegans）、黑腹褐（Drosophila melanogaster）和粟酒裂殖细菌（Schizosaccharomyces pombe）；还有-之中是保持一致的，这表明构建能够的酶可能会也与其他类群的生命期有关。相关研究工作结果于2021年9月14日在线刊发在Cell Metabolism季刊上，论文标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

阿姆斯特丹国立大学所国立大学酶所长John Labbadia（尚未参与这项原先研究工作）说道，“这项研究工作非常有说道服力，非常引人注目，我并不认为它解决了年老行业之中一个非常最主要的悬而尚未决的问题：什么是比较好的作法来照看我们的酶，为了让我们自己能够地更长久地起到功用？”

随着有机体的年老，它的细胞过程的效率和精确性都在急剧下降。卡莱尔国立大学突变学家Patricija van Oosten-Hawle（尚未参与这项原先研究工作）说道，例如，抗原的产生、折叠和脱水的质量都在急剧下降，因此，抗原稳态（proteostasis）的夺去是是年老和平均年龄相关疾病的一个主要标志。

埃克塞特国立大学人口老化所长Vera Gorbunova（尚未参与这项原先研究工作）在频发给《现代科学家》网上的电子邮件之中写道，就酶产生；还有RNA代码多种语言胺基酸；还有-而言，错误的频发率“与生命期向外相关”。然而，她写道，“缺少证据表明，人们可以通过使抗原中文翻译愈发恰当来延长其生命期”，这篇论文提供了这个最后局限性的证据。

在称为核酸的细胞抗原仿造工厂内，一种叫做RPS23的酶被并不认为是中文翻译精确性的关键。阿姆斯特丹国立大学所国立大学白血病研究工作院突变学家Ivana Bjedov解释说道，因此在寻找降低保真度的作法时，RPS23是值得注意的候选实例。她的制作团队研究工作了从灵长目到微生物等类群之中的RPS23。在该酶之中，他们注意到了一个相对于保守派的区域内，除了一些社会生活在极热自然环境之中的微生物外，所有类群在该抗原的肽链60处有相异的。

Bjedov想知道在生性热菌之中想到的单个巨大变化（RPS23 K60R）如何可能会会影响中文翻译的精确性。她的制作团队将这种巨大变化引入到黑腹褐的RPS23基因，并注意到不仅中文翻译的精确性得到了降低，这些褐还能在极高的温度下生存环境，并且比相比较组褐的生命期大约长10%到20%。

Bjedov的合原作者、阿姆斯特丹药学现代科学研究工作院的Filipe Cabreiro随后将这个相异的RPS23巨大变化引入挺拔隐杆硅藻，并得到了类似的结果。全面的研究工作看出，该巨大变化也降低了中文翻译的精确性和细菌的生命期。Cabreiro说道，在三种类群之中注意到保持一致的结果“让你对你所想到的愈发用心。这是一个强有力的观察”。

在褐和硅藻之中，这种延长生命的凋亡与胚胎和交配的延误有关；还有-尽管就此产生的后代数量与相比较动物类似于。除此以外地，在细菌之中，该凋亡随之而来菌种土壤较慢。目前还不清楚为什么该凋亡会随之而来这种胚胎延误。试验动物和相比较动物之间的中文翻译率只不过是也就是说的，其他表观特征也是如此。但是这些原作者说道，这种延误可能会解释为什么这种凋亡；还有-它在其他各个方面只不过是有益的；还有-没有人在自然界之中更为广泛地传布。

此外，这些原作者表明，诸如雷帕霉素（rapamycin）、mTORC衍生物Torin1和曲美替尼（trametinib）之类的抗年老制剂能提高中文翻译错误，而且雷帕霉素能全面延长具有RPS23；也恰当性凋亡体的有机体的生命期。这提示着完全相同的抗年老制剂有统一的作用模式。这些注意到为确定新型中文翻译精确性干预政策以提升年老铺平了道路。

最后，这些原作者表明，至少对褐来说道，这些动物不仅延长了生命期，而且延长了卫生；还有-当成年人相比较组褐不再在药瓶上爬的时候，仍然可以想到除此以外平均年龄的受试褐在药瓶的边缘后脚。从本质上来说道，这些受试褐保持年轻的时间更长。

van Oosten-Hawle说道，这项研究工作的一个最主要的下一步是“忘了在类动物框架系统之中会频发什么......比如这种[凋亡]会如何影响小鼠的生命期。”Labbadia说道，如果这样的实验看出造出与褐、硅藻和细菌类似于的结果，那么就此的问题将是，“我们如何将它应用于生命体？”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism， 2021， doi：10.1016/j.cmet.2021.08.017.