PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中作用的分子组态

2021-10-13 14:01:00 来源:
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家庭在生物体消化系统内的消化系统在生物体的代谢、免疫等方面都发挥着至关重要的作用,消化系统失衡时会导致一系列营养不良的发生,比如克罗恩患(CD)和其他表现形式的细菌性肠患(IBD)等。但这些密切联系看似的遗传学组态仍不清楚。美国剑桥总医院(MGH)吉萨深入研究员(Broad Institute)和哈佛的大学(Harvard Medical School)的深入研究技术人员那时候挖掘出,一种与克罗恩患之外的、名为俏皮瘤胃球菌(Ruminococcus gnavus)的细菌时会囚禁某种水溶性(或糖原子双链),触发免疫反应。R.gnavus电镜照片该深入研究发表在《PNAS》上,是最早揭示消化系统有机物与人类文明营养不良彼此间相关联组态的深入研究之一。“这是一种独特的原子,代表了消化系统有机物与细菌性营养不良彼此间的潜在密切联系,”第一著者Matthew Henke说。“有机物消化系统与营养不良的相关联深入研究越来越多,”HMS的生物化学与原子药理学客座教授Clardy说,“有些之外性非常弱,但有些很弱,但总归都是之外的。”R.gnavus与CD之外据估计有200万美国黑人患有细菌性肠患(IBD),包括克罗恩患。吉萨核心深入研究员(Broad core institute)成员、结核患和有机物组这两项联合主任Ramnik Xavier的实验室此前的工作证明,在克罗恩患的某些发动期,R.gnavus在消化系统消化系统的重元素可以从不足1%跃升至超过50%。Xavier,Clardy和Henke一切都是通过科学实验确定克罗恩患与R.gnavus彼此间的密切联系,其看似的遗传学组态到底是干什么?细菌性水溶性于是,深入研究团队在实验室里培养出新R.gnavus有机物后,对该细菌归因于的所有原子进行时了认定,以确定前提存在促炎因子。他们挖掘出R.gnavus催化并分泌很强鼠李糖骨架和氨基酸侧双链的相联氨基酸水溶性。进一步深入研究断定,该水溶性主要由三个鼠李糖各别形成的差分骨架和由两个氨基酸各别形成的短侧双链一组。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-连接的鼠李糖各别石膏,侧双链很强与1,6-氨基酸连接的下侧氨基酸。这个水溶性能有效诱导树突细胞分泌炎性介导(TNFα),并且TNFα分泌依赖于toll样肽4(TLR4)。揭开结构失落后,他们搜索了R.gnavus的基因序列组并认定了负责制取这种水溶性的基因序列。未来的实验将深入研究这些基因序列前提在克罗恩患发作前所致表达。深远不良影响Henke说:“如果我们能跟踪一个患人,挖掘出这种水溶性的基因序列在患情恶化前就从未表达方式,那就相当有令人信服了,这也意味着这种水溶性是克罗恩患发作的原因。”如果这个理论被证明是正确的,深入研究技术人员可以针对R.gnavus生长或其归因于这种细菌性水溶性的能力,合作开发一新治疗克罗恩患和类似细菌性营养不良的方式。有机物组的不良影响是广泛的,这些挖掘出对克罗恩患外的其它营养不良同样很强适用性。“那时候我们从未建立了这种方式,我们可以快速体检其他细菌,了解有机物组促进营养不良的看似原子组态,”Xavier说。前的深入研究只是断定生物体消化系统有机物组变化与细菌营养不良状态存在相关联,但很少有深入研究洞察这些相关联看似的原子组态,这项深入研究是第一个深入研究有机物群与人类文明心理健康彼此间相关联看似的原子组态的深入研究,也为今后的深入研究提供非常有价值的借鉴。原始出新处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnavus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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