NATURE:心脏病治疗实质性:研究发现修复受损心脏组织的新方法!

2021-12-20 00:25:18 来源:
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脑溢血发作后扭转疤痕第三许多组织,体现健康的肝脏神经:这将是脑溢血学和再生药理学应用领域的之际相反的游戏规则。在物理室,海洋生物学家已经确实可以将如此一来体细胞内(瘢痕第三许多组织细胞内)转化如此一来为内皮细胞内(肝脏肌细胞内),但是汇编出这种情况的先前并不容易,并且在诊所甚至用到这种一新方法其他为基础研究者项目也被推论是无法捉摸的。现在,在“自然”时代周刊上刊发的一项一新研究者里面,UNC研究者技术人员报告了一个突破。他们用到单细胞内RNA脱氧核糖核酸技术相结合数学机器学习和表现型和无机化学一新方法来描述细胞内命运从如此一来体细胞内转化如此一来为内皮细胞内期间时有发生的分步相反。由UNC药学院病理学和物理室药理学经理教授李倩博士领导的海洋生物学家不仅如此一来功地修葺了单细胞内在这一步骤里面可以采用的途径,而且还明确了从一种细胞内类别背离为另一种细胞内的遗传物质分子途径和关键因素调控特异性。“我们以实际上肝脏重为一新面向对象为例,在本研究者里面,”本文的资深作者和UNC麦于在斯特肝脏研究者所的如此一来员借钱曾说说是,“但是我们在这里确立的燃气和一新方法可以运用于任何其他重为面向对象步骤和潜在的其他并不相同步和异质海洋生物步骤。”当我们是一新生儿时,我们身体的生殖生殖细胞内日趋变如此一来各种高度专门化的细胞内类别,如神经,血细胞内和内皮细胞内。长期以来,海洋生物学家确信这些特定的细胞内类别是终末的;它们不能再度相反或被直至到生殖与再度背离之前之间的平衡状态。都只的推断出确实,有显然将终末背离的染色质直至到多能平衡状态 - 一种能够自我产生并潜在地变如此一来身体里面任何各种类型的细胞内的“主”细胞内。海洋生物学家们也知道如何将一种背离的染色质类别转化如此一来为另一种,而不就会通过多能之前或类似祖细胞内之前进行迂回。这种推断出转移了细胞内层次的本体论,彻底相反了生殖细胞内研究者和再生药理学应用领域。然而,弄清楚如何研究者这些步骤的先前来将其运用于诊疗和为基础研究者是艰难的。实际上肝脏重为一新面向对象是借钱物理室在基本上几年里面先于整合并进行薄调的肝脏再生和性疾病基本概念的有大环境的一新方法,牵涉将心脏非肌细胞内实际上转化如此一来为与内源性CM相似的诱导内皮细胞内(iCM)。像任何重为一新面向对象步骤一样,许多被重为一新面向对象的单元格并没同时进行。借钱说是:“这是一个”异步“的步骤。 “类比时有发生在并不相同的间隔时间较宽,所以在任何之前,细胞内族群常常包含仍未转化如此一来的,部分重为面向对象的和显然重为面向对象的细胞内,因此细胞内重为面向对象是“共轭的” ,这使得用到传统一新方法无法研究者。本研究者通过用到薄流体单细胞内RNA脱氧核糖核酸技术,解决了“异步”面向对象和地球人细胞内族群的两个主要难题。他们归纳了从如此一来体细胞内转化如此一来为iCM的命运转化如此一来步骤里面的全局转录第三组时有发生变化。用到数学演算法,他们明确了沿着重为一新面向对象燃气的细胞内分子并不相同的亚群。然后,他们基于虚拟和物理验证重为一新紧密结合了iCM形如此一来定线。这些定线为他们提供了前所仍未有的高分辨率定线图,以促使研究者细胞内转化如此一来的机制。借钱说是:“我们推断出有一些诊疗上很重为要,”例如,我们知道,脑溢血发作后,伤势区周围的肝脏如此一来体细胞内立即被激活并变得高度诱导,但随着间隔时间的很短,这种诱导能力就会上升如此一来体细胞内时有发生变化的细胞内周期平衡状态很低脑溢血发作及其后果的战术上认同就会扩大症状细胞内重为面向对象的应用,并优化结果。如何将受损的肝脏第三许多组织转回健康的肝脏神经:再度出现一新的先前借钱曾说不足之处道:“我们展出了细胞内诱导与细胞内重为面向对象之间的定线,我们还确实了物理迹象,相反算起如此一来体细胞内的细胞内周期平衡状态就会相反一新的内皮细胞内形如此一来的结果。她的研究者小第三组推断出,在面向对象步骤里面,如此一来体细胞内亚群的分子特性受到差异的选择性,这确实细胞内重为面向对象的易感性有所并不相同。古怪的是,这种易感性与肝脏胚胎发育步骤里面内皮细胞内背离的时机相反。显然在肝脏胚胎发育早期再度出现的里面间人群里面的特征对相反更是具抵抗力。这确实都只的细胞内一般说来表现型遗忘显然更是易被加载,因此兼具这种一般说来表现型特性的如此一来体细胞内亚群更是易转化如此一来为内皮细胞内。借钱说是:“操纵一般说来表现型遗忘 - 不仅仅是相反其当前的一般说来表现型学平衡状态 - 对于相反细胞内的病患价值的命运来说是是至关重为要的。”通过促使归纳重为面向对象里面的世界性遗传物质表达时有发生变化,研究者技术人员推断出了牵涉mRNA加工和摄像的各种因素的意外上调。借钱说是:“对我们来说是这是一个惊喜。 “我们推断出,一些理论上的细胞内链条时有发生了巨大时有发生变化,如蛋白质生产,货运和降解的链条,以及我们详细的文件 - mRNA拼接链条。”该一个团队之前对顶级候选人进行详细的特性归纳 - 称作Ptbp1的摄像特异性。有迹象确实,它是获得如此一来体细胞内里面内皮细胞内特异性摄像方式在的关键因素障碍。借钱曾说的研究者确实,Ptbp1消耗促进了更是多的iCMs的形如此一来。借钱之前说是:“从我们的链条学研究者里面学到的一新知识,如何将单一的摄像特异性缓冲如此一来从如此一来体细胞内到内皮细胞内的命运类比。” “如果没这种方式的负责任的并不一定,我们就不就会获得关于重为一新面向对象步骤的甜食引人注目的信息,这就是我们网络服务的战术上。”另外的定量归纳揭示了每个重为面向对象特异性的表达与通过重为面向对象步骤的个染色质重为大突破之间的强相关性,并导致推断出运用于钼iCM的一新表面标上。借钱说是:“我确信本文的跨学科一新方法非常强大,它们帮助我们识别实际上无法识别的特性或机制,并更是好地了解细胞内的并不一定和性疾病的重为大突破,再度这种一新方法显然不只受益与脑溢血症状,还有结核病,糖尿病,自主神经系统性疾病等病变,我们对仍未来的巷道觉得非常高兴。”类似出处:Ziqing Liu, Li Wang, Joshua D. Welch, et al.Single-cell transcriptomics reconstructs fate conversion from fibroblast to cardiomyocyte.Nature (2017)25 October 2017 . doi:10.1038/nature24454
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